2025年9月6-7日，由中国医学科学院血液病医院（国家血液系统疾病临床医学研究中心）主办，高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院承办的“高博医学论坛——第五届上海自体造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”在上海圆满召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀高博医学(血液病)上海研究中心蒋瑛主任，分享了其在CAR-T治疗临床实践中的宝贵经验、团队成果及前沿理念。

 

 

 

Q1

蒋教授，目前在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗领域，造血干细胞移植与CAR-T治疗均已展现出显著疗效，那么二者联合应用时是如何实现“1+1>2”的协同效应？这种联合模式是否会对肿瘤细胞的清除效率、患者免疫功能的重建等过程产生影响？

 

蒋瑛教授：在非霍奇金淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域，临床治疗方案主要分为以下几类：对于化疗敏感的患者，目前临床主张以自体造血干细胞移植作为巩固治疗手段，尤其是此类患者在疾病复发后达到完全缓解（CR2）或部分缓解（PR）状态时，可建议单独采用自体造血干细胞移植进行巩固治疗，从而实现患者的长期生存。

 

对于原发难治性患者，或在疾病确诊后12个月内复发的患者，由于需考虑其肿瘤对化疗存在耐药性的情况，单纯的自体造血干细胞移植不作为主要的巩固治疗方案。目前多项临床研究表明，CAR-T细胞治疗在此类患者群体中可实现较好的缓解率，且能为化疗耐药患者提供有效的肿瘤控制方案；而对于病情更为严重的患者，如肿瘤负荷过高、前期治疗无效，或单纯依靠自体造血干细胞移植或CAR-T无法控制病情的患者，临床会采用自体造血干细胞移植联合CAR-T的联合治疗方案，以达到“1+1>2”的协同治疗效果。

 

该联合方案之所以能实现“1+1>2”的效果，核心机制如下：自体造血干细胞移植的关键在于超大剂量化疗，该治疗方式可针对标准剂量化疗无法控制的肿瘤，通过超大剂量化疗克服肿瘤对标准剂量化疗的耐药性；同时，自体干细胞的支持能帮助患者耐受治疗，避免大剂量化疗导致的机体损伤及造血功能难以恢复的问题，进而最大限度降低患者体内的肿瘤负荷。需要注意的是，CAR-T细胞治疗存在一定局限性——对于肿瘤负荷高、存在大包块的患者，CAR-T细胞难以渗透至肿瘤内部，且肿瘤微环境会抑制CAR-T细胞的浸润，导致其治疗效果受限。因此，先通过自体造血干细胞移植降低患者肿瘤负荷、缩小肿瘤肿块，再后续输入CAR-T细胞，可有效解决上述问题：该联合模式既有利于CAR-T细胞的体外扩增与体内存活，又能帮助CAR-T细胞克服肿瘤微环境的抑制作用，使其成功渗透至肿瘤内部，发挥清除残留病灶的作用，进一步消灭自体造血干细胞移植未能完全清除的肿瘤细胞。

 

在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中，患者达到完全缓解（CR）是至关重要的疗效评价标准：若患者仅能达到部分缓解（PR），甚至无法达到PR，其后续疾病复发的概率极高且复发时间较短；而患者达到CR后，长期生存的概率将显著提升。因此，上述自体造血干细胞移植与CAR-T细胞治疗的联合方案，对两种治疗手段的单独应用均能起到补充与协同作用，为不同病情的患者提供更优的治疗选择。

 

 

 

Q2

在贵院及您团队的临床实践中，采用造血干细胞移植联合CAR-T治疗NHL时，通常会如何制定治疗顺序？哪些类型的NHL患者更适合接受HSCT联合CAR-T的治疗策略？

 

蒋瑛教授：需采用自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗的患者，典型特征包括：此类患者肿瘤负荷较高，且经评估单独采用自体造血干细胞移植或单独应用CAR-T细胞治疗均无法清除肿瘤、难以达到完全缓解（CR），临床会通过上述联合治疗方案以实现更优的肿瘤控制效果。

 

近年来，我院已将该联合治疗方案应用于特定难治性弥漫大B淋巴瘤患者群体，此类患者多表现为肿瘤持续进展，经多种治疗手段干预后仍无法控制病情，且肿瘤恶性程度较高。在针对该类难治性患者的多种治疗探索中，该联合治疗方案已被证实是目前疗效最确切的治疗手段。

 

专家介绍

 

蒋瑛

副主任医师，医学博士

高博上海闸新医院医疗组长

 

原上海市第一人民医院血液科主治医师，毕业于上海交通大学医学院，并取得博士学位。2014年赴美国梅奥诊所免疫实验室做访问学者。参与多项市科委和国家自然课题项目。血液病数字诊疗专业委员会委员；曾获得2017年中华医学会科技进步国家二等奖，2016年上海医学科技奖等奖；2008年上海医学科学进步奖三等奖。

 

擅长：各类血液病的诊断及治疗，主要从事血液肿瘤的自体及异基因造血干细胞移植和CAR-T等细胞免疫治疗和淋巴瘤免疫治疗的相关研究。